新生HDL形成的特写镜头

2019年1月1日出版

油和水不能混合。但是我们的水性血液中充满了疏水性脂类——包括胆固醇。通过血流旅行,这些脂质必须搭在一个双亲载体上。在纸上脂质研究杂志,波士顿大学的科学家报告了我们对这种载体如何形成的机械理解的进展。

“脂蛋白就像一艘船,运送和运走脂肪物质进出我们的细胞,”他说。大卫阿特金森,波士顿大学医学院生理和生物物理系主任,同时也是JLR论文的高级作者。

那些从身体其他部位将胆固醇和其他脂质运送到肝脏的“船”的子集被称为高密度脂蛋白,或高密度脂蛋白,又称“好胆固醇”,HDL可以从远端细胞(如动脉壁中的巨噬细胞)中清除胆固醇,胆固醇的积累会导致心脏病发作——并将其输送到肝细胞,一个被称为反向胆固醇转运的过程。肝脏通过将多余的胆固醇转化为分泌到小肠的胆汁酸来处理胆固醇。

据阿特金森说,生物物理学家,关于高密度脂蛋白的形成,我们所知道的大部分都来自于采用细胞生物学方法的实验。在这些研究中,他说,“你可以看到(高密度脂蛋白形成)发生,你可以量化发生的事情,但你不了解导致这种情况发生的驱动交互作用。”

HDL建立在支架蛋白上,载脂蛋白A-I。这种载脂蛋白-I被认为是从细胞膜收集胆固醇和磷脂。阿特金森的团队希望更好地理解这个过程。

脂蛋白颗粒 高密度脂蛋白颗粒模型显示载脂蛋白A-I呈粉红色,灰色的磷脂和黄色的胆固醇。Wu等人/JBC 2009 载脂蛋白-I依赖于脂质转运蛋白,ABCA1它将胆固醇从细胞膜的内部传到外部。因为ABCA1转移的胆固醇最终会与apoa-i结合,一些研究人员怀疑apoa-i和abca1之间存在物理相互作用。其他人认为胆固醇和磷脂可以被动扩散并结合载脂蛋白-I。

“即使你证明apoa-i与细胞表面结合,你不知道它一定会和ABCA1有关。它只是与细胞表面结合在一起,”阿特金森说。所以他让他的团队看看他们是否能够“证明交互实际上发生在孤立的组件中”。

团队,研究生刘敏静主持小虎梅哈亚赫斯科维茨,使用分离的apoa-i和abca1测试物理相互作用。他们能够用纯化的ABCA1显示apoa-i的免疫沉淀。

实验室早些时候设计了一个突变体apoa-i,在一个已经很灵活的铰链区域有一点额外的摆动。对于这项研究,他们用突变体来显示更高的柔韧性增加了apoa-i的脂质,或者形成新生的高密度脂蛋白。这个研究小组还没有测试这种额外的灵活突变是否更好地结合ABCA1,或者是否结合任何形式的APOA-I激活ABCA1。

但阿特金森有一点是肯定的:“这是apoa-i/abca1相互作用,然后使新生的hdl粒子形成,因为膜成分被abca1运输出去。”

增加反向胆固醇转运可能是减少动脉粥样硬化和心脏病的一种方法。阿特金森对更好地理解生理过程的前景持乐观态度。

“翻译研究可能很流行,”他说,“但请记住,如果你不做基础基础发现研究,您将没有任何要翻译的内容。”

劳雷尔奥尔达赫 劳雷尔奥尔达赫是《脂质研究与分子与细胞蛋白质组学杂志》的科学传播者,同时也是《ASBMB今日》的撰稿人。betway88体育电脑跟着她 推特.