为什么没有质量呢
抗体研究的控制?

科学中最有用的工具之一给出了惊人数量的错误结果。

2019年1月1日出版

质量控制图像许多人知道抗体是我们身体抵御感染的保障。它们通过识别细菌或病毒的表面特征并提醒免疫系统:攻击,来保持我们的健康!但它们在生命科学研究中也起着至关重要的作用。他们能够准确识别一种蛋白质,这使他们成为理想的精确检测工具,量化和,在某些情况下,甚至治疗。

当然,只有抗体做了他们应该做的,这才是真的。有害生物物质例如劣质抗体是无法复制的科学研究的主要驱动力。

再现性是声音科学的黄金标准之一——值得信赖,实验室的结果必须由其他人重复。但在所有被标记为不可恢复的研究中,约36%是由有害的生物物质引起的,每年由于不可恢复的临床前研究而浪费掉的280亿美元中,有三分之一的资金被浪费掉了。

日常研究物质的质量——一个从根本上看似平凡的问题——阻碍了医学的进步,使我们每个人付出了巨大的代价必威体育电脑,经济上和个人上。目前,有无官方标准用于第三方机构在商业可用性之前对市售抗体或评价的质量。因为这些不可靠的临床前研究,部分原因是抗体质量差,扭曲整个科学领域,危及依赖未来医疗保健的公民的生命,商业抗体的经销商必须通过实施更严格的质量标准来采取行动。

两项全面调查常用抗体质量的研究讲述了一个令人不安的故事。首先,2010年发表在杰森D.的《自然结构与分子生物学》杂志上。Lieb位于北卡罗来纳大学教堂山,对DNA结合蛋白修饰领域常用的246种抗体进行了检测。其中,25%绑定多个目标,而不是他们应该绑定的目标。四种抗体是完全特定的——对错误的蛋白质。在第二项研究中,2008年由斯德哥尔摩皇家理工学院Mathias Uhl_n实验室在分子和细胞蛋白质组学上发表,瑞典研究人员检测了大约6000种最常用的商业抗体的质量。结果令人沮丧;少于一半其中的抗体对其假定的靶蛋白具有足够的特异性。

埃弗瑟里奥斯·戴曼迪斯,多伦多西奈山医院的癌症研究员,加拿大是一位研究者,他成了这一广泛问题的牺牲品。必威体育电脑他只是想为对抗胰腺癌做出贡献。几乎所有类型的癌症,早期检测是关键,尽可能地增加五年生存率从5%上升到20%。有什么比生物标记物更能早期发现癌症的方法?一种分子,其异常数量的存在表明癌症,通过快速验血来测量?他和他的合作者从胰腺中发现了一种有前途的蛋白质,幼体和透明带样结构域蛋白1,或CuZD1,这似乎是可靠的表明胰腺癌的存在。

为了测定Cuzd1的升高水平,他们使用了一个商业测试工具,酶联免疫吸附试验,或酶联免疫吸附试验。简而言之,在酶联免疫吸附试验中,一种针对靶蛋白的抗体,如CuZD1,与目标蛋白结合,然后添加第二抗体(对第一抗体有特异性)与酶结合。然后,酶的量是通过,说,酶促反应引起的颜色变化。由此可以推断出Cuzd1的初始量。实验室物质主要分销商的商业可用性通常表明标准化和可靠性,这就是为什么它通常比自制的解决方案更受欢迎的原因。

但是在生物标记检测的状态下,有些东西已经腐烂了。当Diamandis和他的团队调查他们的酶联免疫吸附试验是否真的识别出他们感兴趣的蛋白质(大多数研究人员绝不会尝试用一种据称可靠的商业产品做这件事)。他们发现了可怕的事实:他们昂贵的产品根本没有检测到Cuzd1。相反,它测量了癌蛋白CA125。

难怪它为癌症提供了一个很好的生物标志物——它实际上是癌症。市售酶联免疫吸附测定试剂盒中的一种劣质抗体成本Diamandis实验室大约50万美元,而且要花上好几个月的时间。最糟糕的是,只有一丝一毫的距离:如果他们没有质疑他们的结果,一个明显的下一步将是临床试验,以测试早期检测这种新的生物标志物是否导致更好的患者结果。人们可能死于错误,因为癌症的检测不会在早期发生,而是在癌症蛋白CA125存在的后期发生。

解决一个抽象的问题,如临床前研究的再现性,是众所周知的困难,由于可操作的程序并不明显。一种方法是将实际的解决方案应用于这个问题更为实际的根本原因。劣质抗体是这些根本原因之一。那么我们能做什么呢?做关于它的事

人类伟大的研究工作链中的每一个环节都必须发挥其作用,才能取得进步。抗体制造商需要执行更严格的质量标准,用多种方法检测其抗体。理想情况下,这些质量标准应由一个独立的组织(至少部分由科学家组成)制定,该组织将在抗体使用前对其进行认证。资助机构应在项目开始前要求该抗体质量标准,科学期刊的编辑和审稿人都应该在项目结束后提出要求。

我们应该要求改进临床试验的基础工作,从商业抗体的强制性质量控制开始。我们都把生命和健康托付给这些质量标准。

这篇文章最初发表于年月日。大规模科学.

丹尼尔博杰尔 丹尼尔博杰尔是苏黎世理工大学生物系统科学与工程系的博士生。跟着他 推特.